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如何发现隐藏的罕见型中国香港型(HKαα)地贫?

日期:2019-08-26 20:39:15 来源: 中文无码医学微信公众号 作者:王成新 点击:

前言

地中海贫血这个大魔头,在两广、海南、云南地区几乎是无人不知,无人不晓。广东发病率高达10%,位居全国第二,仅次于广西。北方则少见,所以在广东如果看到你的MCV<82fLMCH<27pg,我们会首先考虑的是地中海贫血,第二才考虑是缺铁性贫血。随着人口的不断迁移,地域界限在不断打破,近年来重庆、四川甚至山西等地区的地中海贫血发病率也明显提高,扩大地中海贫血的检测范围显得尤为重要。

由于地中海贫血是一种因基因缺失或突变导致的遗传性贫血,所以目前用药物无法治愈,地贫防控目的只能通过产前筛查,避免重型地贫患儿的出生。

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1 地贫遗传规律

 

根据缺陷的珠蛋白类型,地中海贫血可分为αβδδβ地贫等,其中α β 地贫是最常见的地贫类型,其致病机理是α β 珠蛋白合成缺如或减少而导致α/β 珠蛋白链合成不平衡。除了常见的检测类型,还有一些不在常规检测试剂盒检测范围内的罕见型地中海贫血,如泰国型等。

案例经过

某日在进行地贫基因检测时,看见了一条奇怪的电泳条带,如下图所示35号标本,第一感觉这是个不正常的基因型。

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2 gap-PCR电泳图

到底是哪里不同呢?为了显示它的不同之处,我把电泳能见到的所有条带都整合在一起,如下图:

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3各种表型的电泳图谱

可以看出,除了Marker外,其余阳性标本应该只有两条条带,阴性标本应该只有一条条带。我们先看看这患者的其他检查结果,患者为孕12周孕妇正常产检,广东户籍,血红蛋白电泳HbA2 2.4%,Hb 105g/L,MCV 70fL, MCH 21.7Pg,血清铁蛋白89ng/mL所有数据都显示这很可能是一个α-地中海贫血的表型。

因为地贫基因的电泳显示有东南亚-SEA条带,考虑是东南亚型合并稀有型α地中海贫血,于是做稀有型地中海贫血,结果显示α-地中海贫血基因检测(缺失型检测)扩增出2.0Kb-α3.7条带(弱条带)及1.7Kb的αα条带及1.2Kb-SEA条带。经科研性检测表明为香港型HKαα/- -SEA稀有基因型。采用Gap-PCR方法,特异引物检测X1/X2融合片段(HKαα或αααanti4.2的特异片段),结果显示阳性。

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图4标本(XY1091)的罕见型电泳图

案例分析

HKαα在普通的Gap-PCR方法中不能被检测,必须经特异引物扩增后才能在电泳中显示条带。本例子中HKαα/-SEA因为合并缺失- -SEA故在电泳中显示出三条条带而被发现异常,如果只是单纯的HKαα/αα呢?那么会和图1中的39号标本中的条带一样显示-α3.7/αα两条带,基本都把它误判为-α3.7/αα,而实际上,陈文璟等1研究50 例-α3.7/αα缺失,HKαα漏诊率 16%。所以HKαα/αα漏诊率极高,而目前基本没有好的解决办法。同时,通过查找文献[2],发现常见HbH 病中的-α3.7/- -SEA -α4.2/- -SEA的血常规基本上Hb<100g/L,而HKαα/- -SEA 的血液学特点中Hb>100g/L 

总结

中国香港型α地贫(HKαα只是众多罕见型地中海贫血的一种。目前市面上的常规普通多重gap-PCR方法试剂盒无法检出罕见类型地中海贫血。在常规产检中,如果不进行血液学表型筛查,而只进行常规基因检测,会造成假阴性结果。因此,当血红蛋白电泳和血常规都怀疑为地中海贫血,而地贫基因检测为正常时,就要高度怀疑为罕见型地中海贫血,及时加做罕见型地中海贫血基因。为临床提供准确的产前诊断和遗传咨询策略,以防漏诊而导致导致生育中重型的胎儿。



 

参 考 文 献

[1] 陈文璟,温旺荣等,用巢氏PC 检测防止香港型地中海贫血漏诊[J].临床中文无码杂志,2014099);713-715

[2] 阙 婷,李东明,李 旺等, 香港型α-地中海贫血杂合子地中海贫血经验分析和分子机制 [J]. 中国优生与遗传杂志,2014 22 12);19-20




(责任编辑:xsq)

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